100多年過去了，我們?nèi)阅冒柎暮ＤY束手無策。每3秒，全球就會(huì)有一個(gè)老人被這種疾病選中。可我們現(xiàn)在能做到的，不過是減緩他們喪失記憶和生活能力的速度。
要知道，迄今為止，F(xiàn)DA只批準(zhǔn)了4款阿爾茨海默藥，分別是多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和美金剛。它們雖然能在一定程度上緩解癥狀，譬如改善認(rèn)知功能，但此前北海道大學(xué)神經(jīng)科學(xué)碩士莊時(shí)利和介紹，這些藥物的平均藥效不超過半年。
不過，沒有有效的治療方案，是否意味著我們完全對(duì)付不了阿爾茨海默病？也不盡然。
中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所高楠曾在格致論道講壇中分享：“人老了會(huì)忘一些事情，但是這個(gè)忘事太奇怪了，總是忘掉剛剛發(fā)生的事情，而對(duì)于幾十年之前的事情還有一些記憶，這個(gè)階段也是阿爾茨海默癥唯一的治療黃金時(shí)間窗口。”
也正因如此，在治療方案以外，科學(xué)家們一直希望盡快落地阿爾茨海默病的早期及無癥狀階段檢測(cè)方法。這樣一來，便可“為超早期干預(yù)贏得時(shí)間，從而增加治療的有效性，降低疾病發(fā)病率”，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平如此評(píng)價(jià)其重要性。
目前來看，雖然尚無一款產(chǎn)品正式獲批上市，但血液檢測(cè)依然是最有希望將患者留在黃金治療時(shí)間的辦法。
能檢測(cè)，也可能預(yù)測(cè)
過去，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，由于血腦屏障的存在，外周血中很難發(fā)現(xiàn)足夠大量的阿爾茨海默癥生物標(biāo)志物，通過外周血檢測(cè)簡(jiǎn)直是天方夜譚。但隨著檢測(cè)技術(shù)靈敏度的提升，近年來，科學(xué)家們找出了不止一種有待于大規(guī)模臨床驗(yàn)證的血液檢測(cè)方法，讓不可能正在變成可能。
去年，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院便發(fā)現(xiàn)通過檢測(cè)血液中淀粉樣蛋白的含量，可在早期檢測(cè)出阿爾茨海默癥。淀粉樣蛋白被公認(rèn)是阿爾茨海默癥患者發(fā)病時(shí)腦內(nèi)的重要病變標(biāo)志之一。華盛頓大學(xué)選擇的檢測(cè)標(biāo)志物是其中的Aβ40及Aβ42，團(tuán)隊(duì)在對(duì)158名50歲以上受試者中進(jìn)行血液檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，88%受試者的檢測(cè)結(jié)果與腦部PET掃描結(jié)果一致。
要知道，PET掃描是阿爾茨海默癥的金標(biāo)準(zhǔn)。這意味著，這種篩查具備潛在的有效性。
腦部PET掃描可以直觀顯示大腦代謝活動(dòng)的變化，圖源：IC photo
研究人員還發(fā)現(xiàn)，如果受試者的血液檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，但PET結(jié)果為陰性，那么其轉(zhuǎn)化成PET陽(yáng)性，即患病的風(fēng)險(xiǎn)要較血檢陰性者高出15倍。
換言之，除了篩查外，該方法還可能有預(yù)測(cè)阿爾茨海默癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的能力。
今年7月，瑞典隆德大學(xué)還在阿爾茨海默病變的另一個(gè)重要標(biāo)志——tau蛋白上找到了突破口。經(jīng)過對(duì)1402名認(rèn)知功能受損和認(rèn)知功能正常的受試者進(jìn)行P-tau 217血檢，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，其檢測(cè)的準(zhǔn)確率可以達(dá)到96%。
最近，隆德大學(xué)在預(yù)測(cè)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上又再下一城。該校研究團(tuán)隊(duì)在Science子刊上發(fā)表的一篇論文顯示，人體血液中有兩種分子可用于預(yù)測(cè)輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者是否會(huì)發(fā)展到典型阿爾茨海默癥狀，即出現(xiàn)的嚴(yán)重記憶及思維問題。
這兩種分子分別是P-tau 181（一種腦蛋白，是阿爾茨海默癥的標(biāo)志之一）及NfL的（神經(jīng)纖維絲輕鏈，神經(jīng)軸突損傷的標(biāo)志）。具體來看，該團(tuán)隊(duì)運(yùn)用573名輕度認(rèn)知障礙患者數(shù)據(jù)，對(duì)基于不同血液生物標(biāo)志物組合的幾種疾病預(yù)測(cè)模型進(jìn)行比較和驗(yàn)證。結(jié)果顯示，基于此兩種標(biāo)志物聯(lián)合的預(yù)測(cè)模型，準(zhǔn)確率接近90%。
在中國(guó)，相關(guān)研究也有了初步進(jìn)展。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院也發(fā)表論文稱，找到了可以在癥狀出現(xiàn)前5~7年預(yù)測(cè)阿爾茨海默癥的生物標(biāo)志物。
離商業(yè)化不遠(yuǎn)了
當(dāng)然，光有研究結(jié)果是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。市場(chǎng)正在等待一款真正的血液檢測(cè)產(chǎn)品，即便不具備預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)的能力，只能做輔助篩查也好。要知道，當(dāng)下阿爾茨海默癥的診斷方法較為復(fù)雜。當(dāng)前兩大主流檢測(cè)方法分別是腦脊液檢查及腦部PET掃描，通過判斷蛋白沉積情況進(jìn)行確診。
這兩種方法實(shí)在無法令人舒適。臨床上抽取腦脊液需要腰椎穿刺，結(jié)束之后還得臥床幾個(gè)小時(shí)，費(fèi)時(shí)；而一次腦部PET掃描可能要花上大幾千元，費(fèi)錢，還不是隨便哪家醫(yī)院都有檢測(cè)能力。
因而，潛在或已罹患阿爾茨海默癥的患者十分需要一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的檢測(cè)方法。對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)來說，這也是提升檢測(cè)效率及節(jié)約檢測(cè)成本的好辦法。
顯然，隨著各國(guó)的研究愈發(fā)深入，血液檢測(cè)可能離臨床不遠(yuǎn)了。路已經(jīng)有人在蹚。據(jù)美聯(lián)社報(bào)道，日前，美國(guó)C2N診斷公司已經(jīng)開始在美國(guó)及歐洲等地區(qū)和國(guó)家銷售其阿爾茨海默癥血液檢測(cè)產(chǎn)品PrecivityAD。比起傳統(tǒng)辦法，PrecivityAD只需要從患者手臂抽取約5ml的血液，十分方便。
C2N實(shí)驗(yàn)室中用于分析血液樣本的設(shè)備，圖源：美聯(lián)社
但該產(chǎn)品并不適用于一般性篩查或無癥狀者篩查，而是針對(duì)60歲以上出現(xiàn)思維問題、并正在接受阿爾茨海默癥評(píng)估的人。也就是說，這是一個(gè)輔助性篩查產(chǎn)品，如果一名患者血液檢測(cè)結(jié)果呈陰性，則無需進(jìn)一步做PET；呈陽(yáng)性，便需要后續(xù)進(jìn)一步檢查。
據(jù)該公司CEO介紹，此產(chǎn)品一次檢測(cè)費(fèi)用為1250美元，雖然也不便宜，但還是要遠(yuǎn)低于PET。且在美國(guó)，后者并不在保險(xiǎn)報(bào)銷范疇之內(nèi)，而PrecivityAD的價(jià)格可以對(duì)滿足不同條件的人打不同的折扣。
不過值得注意的是，這款產(chǎn)品雖然拿到了FDA的突破性認(rèn)可，但目前并未獲得上市批準(zhǔn)。同時(shí)，C2N尚未給出關(guān)于該測(cè)試準(zhǔn)確性的最終研究數(shù)據(jù)，略顯草率的商業(yè)化難免引人質(zhì)疑。
“尚不清楚（該產(chǎn)品檢測(cè)）結(jié)果的準(zhǔn)確性或可推廣性。未經(jīng)FDA批準(zhǔn)，我們不會(huì)認(rèn)可該測(cè)試”，阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)的Heather Snyder便表示，“（它）還需要在更大范圍內(nèi)及不同的人群中進(jìn)行研究”。
但無論如何，這都意味著希望——是更便捷、更優(yōu)惠檢測(cè)阿爾茨海默癥的希望，是超早期干預(yù)病癥希望，是降低發(fā)病率的希望，也是讓更多家庭不遭受痛苦和遺憾的希望，是留住愛與記憶的希望。
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